Das Serene Hotel Istanbul liegt perfekt im Herzen von Istanbul in der Istiklal Straße. Es ist die aktivste Straße von Istanbul und es gibt zahlreiche Geschäfte, Cafés, Restaurants, Bars und Buchläden auf der Istiklal Straße, die zu jeder Zeit des Tages und Jahres recht belebt ist. Die Kirche St. Antuan ist 100 m, der Galata-Turm 500 m und die Nevizade Bar Straße ist 150 m vom Hotel entfernt.
Das Hotel liegt sehr nahe am Taksim-Platz und in Gehweite zur Istiklal Straße, mit einfachem Zugang zur U-Bahn. Es gibt verschiedene Restaurants in der Umgebung, die mit einem abwechslungsreichen Speiseangebot locken.